尽管亲人反对，何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚仍与他的表姐乌苏拉成婚，并启程寻找新的住处，在旅途上得到了伙伴和支持者。他们在一处有古代巨石的河岸边安家落户，建造了充满理想的城市——马孔多。之后，布恩迪亚家族每一代成员都尝试影响这座传奇城市的命运；然而，他们的努力未能逃脱陷入疯癫、怪诞的情感冲突、荒谬的战争还有恐怖的诅咒带来的苦痛与无力感中，最终使得整个家族在百年间经历了孤独的生活。