班超之女班淑（由景甜饰演），为探寻自身来历，在东汉时期潜入女子内学堂担任女傅一职。她改革旧制重立新章并创新教学法，赢得学子们爱戴，因而引起男教员卫英（张哲瀚饰）以及邓太后兄长邓骘（亦名邓骘）的注意。此举却让原掌管此学堂的寇兰芝（李心艾饰）产生怨恨与羡慕情绪。数度冲突之后，终得邓太后认可，成功转型至皇家男生学堂任教，有效应对种种挑战。在一系列风波中包括前对手刘萱（张馨予饰）回归引起的波折、乃至楼兰公主（迪丽热巴饰）及其家族成员间的知识竞赛等诸多试炼下，卫英与班淑终成眷属。