纽约自然历史博物馆重开大门后，资深安保员雷厄姆·黛立（由扮演者：本·斯蒂勒）与已逝总统塔德·鲁士福特（由扮演者：罗宾·威廉姆斯）联手举办了隆重的启幕典礼。然而，在庆典过后没多久，场面突然变得无法控制—塔德和他的身旁那只猴儿加上展示中的各项物件纷纷陷入狂乱状态，使整个场地陷入了无序的局面，令雷厄姆猝不及防。在此刻，一件象征再生光辉的金色宝石正逐渐遭到一不明绿液侵蚀，由此引致一系列奇特的现象显现出来，致使各件藏品都表现出不同往常的行为举止。为弄清楚突变缘何而来，雷厄姆不得不仔细查阅多种文献之后得出了这样的判断论：这枚迷离的宝物的背后肯定隐匿着一个未被人知晓的重要秘密。基于这个推测，以防止局势愈发恶劣，雷厄姆毅然决然地踏上了奔赴大英博物馆的决心旅程，意图向那位古埃比利亚法老王阿卡曼纳之父求援，同时那些滑稽逗趣的展陈物也开始了它们各自的探险之旅。途中偶遇圆桌骑士朗索塔勋爵但是因为误会的缘故一时之间错失了与其同行伙伴合作良机。