在叙利亚的沙漠中，女巫 Daniela（Parker Posey饰）带领着她的同伴进入一座古老的城堡，目的是唤醒那久已沉睡的王爵Draycot（Dominic Purcell饰）。夜幕降临时，Blade（Wesley Snipes饰）仍在不停对抗那些不死生物，但不慎落入了Daniela设下的圈套：当他在试图剥夺一个无辜者生命的瞬间被逮个正著，随后被FBI探员Wilson等关押起来。与此同时，Blade的老友Whistler的女儿Abigail（Jessica Biel饰）和年轻的战士Hannibal King（Ryan Reynolds饰）以及其他持有相同理念的人们建立起了一个小团体——通过吸引敌对分子来消灭邪恶势力。他们在营救出Blade的同时也使他免受FBI和Daniela的控制，然而对于这群挑战者的草率举动，Daniela表示反对。然而随着超凡强大的Vampiric君主Draycot现身，两方不得不联手应对这新的威。