《大蛇再袭》讲述的是主角任杰（由赖艺扮演），为筹集治疗患儿所需的大额医疗费用，参加了一个赢得一百万奖金的荒岛生存竞赛节目。他队伍中的伙伴有隐秘背景的职业女性娜迦（辛珏饰）、曾是网红但现今少见面庞的褚甜甜（黎云饰）、便利商店员工梁海、专职妈妈张素英、药品公司的负责人张先生（袁珉饰）、救护车司机方文建（王议伟饰）以及一个贪心的小混混吕锋。他们在一个未知荒岛上寻找宝物以便获得丰厚回报。然而随着时间推移，大家发现这场名义上赚钱的比赛实则是一场关乎生死的真实较量：队员们因为金钱而产生矛盾，并还必须对抗一波波袭击来的巨大毒蛇。随着剧情发展，原本互不相识的人物关系日益错综复杂；眼前危机频出的同时也有一条巨大的蟒蛇悄无声息地向靠近他们的背影。这是一部描绘人们在充满险境的地方坚韧活下去的故事同时也是对人类内心的善恶本源进行深刻探究的作。