在美国这样一个追求享受的国度里，毒品成为一个严峻的问题，让政府深感忧虑。为了应对这种情况，总统启动了一场打击毒品的运动，并委任诚实可靠、曾担任俄亥俄州高级法庭法官的罗伯特·刘易斯（由迈克·道格拉斯饰演）进入国家级的缉毒体系任职。他在对抗来自多方的力量的同时，还需要处理因毒品给家人带来的一系列问题。与此同时，在遵照上级指令的情况下，忠诚尽责的墨西哥南部警察何塞·罗德里格兹逐渐失去了自己的目标定位，致力于清除当地的贩毒集团。而在另一边，经验丰富的联邦调查局探员穆尼尔和莱昂继续他们的禁绝毒品的工作；尽管曾经叱咤风云的大毒枭卡洛被绳之以法，他们依然需要面对妻子赫拉内丝（凯瑟琳·泽塔-琼斯饰）及其背后的年轻一代罪犯团体构成的威。