埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 饰演），起初是一位走私商人，意外涉足毒品交易后迅速致富，进而成长为一个凌驾于国家之上的强大黑帮领袖。期间他联手数名业界巨头成立了知名的麦德林集团，使其在短时间内成为了无人能及的人物。而从美国来的墨菲（波伊布鲁克饰演）则是一名驻扎在哥伦比亚的职业探员，偕同同事潘娜（佩德罗·帕斯卡饰演）负责追查各种涉及埃斯科瓦尔的重大案情。尽管埃斯科瓦尔一度豪言壮志地进入政界打算竞选总统职务，却最终遭受了公开嘲讽和侮辱；从此之后，在遭遇新政府策略时，这位大毒枭选择了更加激进的做法：通过施压甚至使用武力回应当局，并持续扩大自己在罪恶世界中的势力范围。