查小刀（由孙俪扮演），虽然才智过人但性格怯懦；莫非里（由邓超饰演），只是一个街边混混并且态度高傲。一场车祸让二人的生活发生了交集，莫非里自然而然地从查小刀那里得到了许多帮助。在面临家人感情淡薄、事业受挫及他人的欺侮时，查小刀渐渐丧失斗志。一天，他在无意中得知有个叫折耳根（由梁超饰演）的异术医师能够医治各种难治之症，于是心生就医念头。令查小刀始料未及的是，实际上折耳根也是来为莫非里治病的——他的长期失眠使他备受煎熬。折耳根向两人揭示了一个秘密：彼此才是他们的康复良方。自此以后，为了共同的目标，查小刀和莫非里并肩作战，历经重重困难，同时也在这一路上结下了深厚的友情，创造了许多欢乐时光。