少年才俊唐伯虎（由黄晓明扮演）虽学识渊博却无意功名利禄，不愿追求官场荣光。自他在杭州打败另一才华横溢者宋仁杰（由张明健饰）后，两人间埋下仇隙。为管束伯虎行为，其母为其挑选八位貌丑之妻成婚。婚礼完毕即逃逸之时，巧逢赴苏州进香的秋香（由郑家榆饰）。顿时心动神摇。得知秋香实乃出自杭州华太师家中的一介使女的身份后，伯虎偕同挚友祝枝山（由冯雷饰）直奔华府查访真相。抵达杭州后，二人偶然遇见软弱书生周文宾（由毛乐饰），最终协助他昭雪冤屈而声名远播。欲接近秋香，伯虎与枝山甘心做华府奴仆，各取名“华安”、“华武”。然而，“楚怀王纵容美色致忠诚被弃，巫臣因此遭贬谪”的境况仍未改善：秋香对伯虎毫无好感，反而鄙夷备至；在华府内，作为男性替身角色的小丫鬟石榴因个性开放引发与枝山一系列误会及冲。