1937年间西班牙内战期间，遵照西班牙国民军政府指令，德国飞机轰炸了格尔尼卡市，造成了大量伤亡。基于良知，毕加索绘制了一件反映地獄情境的画面，《格尔尼卡》，画面中燃燒的房子、惊慌失措的人群和動物，以及哀嚎的母亲形象揭露了戰爭的殘酷性，並令其與獨裁者佛朗哥對立終生未能返国。最初，这幅画陈列于紐約大都會藝術博物館；直至佛朗哥逝世后，才依照畢加索的心愿回到故土。同一年里，作为普拉多美术馆名誉馆长时，為了保护宝贵的文物 artefacts 他还做出了自己的贡献。随后不久，他创建了一个名为《佛朗哥梦魇与其谬论》的蚀刻画套系项目（共计十八张版画）并且随之作一首讽刺诗。这位艺术家从出售这些复制品所获得的资金支持了共和政体下的社会救济基金。当「四·二六」事件爆发之时，他就着手开始大规模绘制《格尔尼卡》巨作 —— 这是他对「四·二六」空袭作出迅速反应的表现。「四·二六」是指空军中的法西斯份子袭击北部巴斯克重要城市格尔尼卡而导致平民受害的行为。听到这个消息后，毕加索怀着强烈的厌恶情绪仅仅用了不到六个星期的时间便完成了这幅长宽分别为351公分×782公分的伟大壁画《格尔尼卡》。这部晚期立体主义风格的作品探讨了战争给人们带来痛苦的主题，并批判了法西斯力量。自巴黎展出起，《格尔尼卡》还巡回展示到包括挪威、英伦三岛以及美国等国家和地区。即便是在納粹佔据之下，毕加索仍然秉持原則选择坚守而不妥协或被利诱，体现了高尚的爱国情怀，认为自己运用艺术成为了反敌战斗的一份子。