天地间历经万载更迭，孕育出了诸多神秘种族。妖魔鬼怪为了个人利益骚扰凡人世界，于此动荡时期，部分人类逐渐进化为拥有奇异能力的个体。其中最为世人所知的就是画皮师们，凭借其独特的绘图技巧而声名远播，能够使无生命物体复苏，变换人的外观乃至身份。世世代代以来，画皮师都遵循着师傅带徒弟的古老传统秘传方式。剧情围绕最后一代画皮师方祭（由蔡俊涛饰演）及其门徒穆一骞（由芮伟航饰演）展开。两人四处游历，救治伤患，却在龙泉镇卷入了一场令家族倾覆、亲人罹难的巨大灾难。穆一骞意外被囚禁，幸得师父方祭营救唯一的生还者珊瑚（由尹玲饰演），随后方祭追寻真相过程中遇到了另一位探寻此案缘起的制妖师梁佑言（由赵威霖饰）。随着调查的推进，方祭发现所有事件实际上都与三十年前的一桩隐蔽往事有关联。背后操控者的真面目竟是一个靠吞噬别人脸庞来生存的强大邪灵。这一揭露激发起了两位英雄间的正邪对决，并揭示了一系列更加惊心动魄的谜团和阴谋。