在一个突如其来的宁静早晨发生在费城郊区的一幕里，前联合国调查员盖瑞·雷恩（由布拉德·皮特Bradley Pitt扮演）驾车带着他深爱的妻子凯伦（Mireille Enos 饰）、以及他们的女儿——9岁的小Rachel（Abigail Hargrove饰）和7岁的Kenny（Sterling Jerins饰）出行。尽管这次旅行看起来和平美好，实际上很快变成了令人心惊胆战、绝望重重的悲剧现场：持续不断的爆炸不断传来，人群疯狂逃跑；道路上充斥着致命的车祸；更奇怪的是，有人竟然自相残杀…整座城市顷刻间陷入绝境。经过一番艰苦跋涉之后，盖瑞最终带领全家登上了停靠的航空母舰上，在那里，他们得知总统以及其他多位国家领导人均已去世的消息，同时了解到致命的僵尸病毒已蔓延至其他国家和地区并席卷全球。为了挽救人类的最后一线生机，肩负使命的盖瑞不得不与来自哈佛大学的病毒学专家弗萨博教授（Elyes Gabel饰）合作，共同前往追踪疫情源头的重要旅程。