天祐六年，王室内乱频仍，二小姐公主楚九龄（彭小苒饰演）懷疑叔父暗杀先帝並篡夺权力。在经历了家破人亡和个人的重大挫折之后，她立下决心要解开泽州之谜，查清父亲遇刺的确切缘由，并承诺保护身边的亲人们的安全。凭借成国公世子朱瓒（金瀚饰）的帮助，她在尽力救助百姓的同时也持续反抗黑暗力量；在此期间还创立了一所名叫「九龄堂」的医疗机构，专注于研究和防治天花病患以维护公众健康。同时，在围绕著楚九齡的情事波折里，拥有各自不同的经历并且彼此关系错综复杂的四名男子——朱瓒、寧雲昭、陸雲旗及方承宇相继被卷入情爱漩涡。究竟谁会是楚九齡心中最終的归属者呢？历史的脚步悄无声息地继续前。