该剧依据作家Arturo Pérez-Reverte的经典小说《La Reina Del Sur》改编。故事聚焦于女主角特丽莎·梅登多萨（由艾莉斯·布拉格出演）。在得知墨西哥恋人在一场意外中丧生后，她逃到美国寻求庇护，并与其他旧日同伴共同抵抗那些谋杀她恋人并追捕她的罪犯头目。在此过程中，她逐步积累了毒界的知识和战术，并最后接替了原来老大的职务。彼得·盖迪欧饰演的角色詹姆斯·瓦尔德兹（由弗罗里安娜·法隆所饰之手下卡米拉·巴加拉斯所属），他深入理解毒品产业，尽管严厉惩罚异见人士，却仍拥有个人的价值观体系；这使他在特丽莎抵达美国时成为了一位关键的支持力量。与此同时，豪尔赫·阿科斯塔一角则是由卡洛斯·戈麦斯扮演的重要人物，他是哥伦比亚一位具备全面掌控力的巨大毒贩领袖。