国际安全局的王尚恩（安志杰饰演）率领万飞（周杰伦饰演）及其队伍赴约旦执行一项任务：押送一名研制出了天花病毒变种的科学家肯纳返回祖国。但王尚恩却私自带走了肯纳并且自身也遭受严重伤害，在此次行动中还有队员牺牲。三个多月后，由于其研究小组开发的一种新式疾病已经在数艘船上导致所有人员丧生，此时的王尚恩正在策划卖出一种可以应对这种病症药物，企图借此获取巨额财富；而远在医院中的万飞被告知头部残留未取出的子弹碎片对其神经造成了损害，预计他在未来两周的生命可能会受到极大威胁。此外，万飞得知了一个长久以来隐藏的秘密—他曾失踪多年的哥哥早就离开家庭杳无音信。根据母亲临终时的要求，万飞肩负起这项艰巨的任务开始了寻找大伯父的旅程至马来西亚。这时飞机上同来自海外回归的简博士正好是先前被王尚恩控制并准备作为情报员卖给对手的那个关键性医学专家之一。在此过程中，当万飞尝试救援人质时发现自己真实的出身背景和一系列关乎家族真相的故事浮现出来，“敌人”的关系也在不断的实践中得到了转化。