故事发生在明朝中期，阉党控制朝政，密探布满全国，野心勃勃的诸王虎视眈眈，计划起兵造反。同时，四名罪犯——唐仇、屠晚、燕赵和赵好也在各处为非作歹，令民众深受其害。往日神侯府总管诸葛正我和他的副手黄文豪曾经捉拿过这四个罪犯并将他们囚禁在天山山顶的地窖里。尽管如此，这些罪犯依旧不肯轻易放弃，经过多年潜藏后终于逃了出来，在阉党的怂恿下，他们发誓要向当年将他们击败并训练出四大名捕的诸葛及其徒弟复仇：冷血（张翰饰）、追命（陈伟霆饰）、无情（杨洋饰）和铁手（茅子俊饰）。形势复杂多变，危机四伏，都城内气氛诡谲不安。为了抵御各种阴谋，四大名捕尽力守护着首都内的普通市民。