智慧超群的内森·德雷克（汤姆·赫兰德饰），在资深寻宝人维克托·苏利文（马克·沃尔伯格饰）的陪同下，开始探寻费迪南·麦哲伦五百年前遗失财物的秘密。最初这仅仅是一项简单的寻宝活动，却很快转变成了一场横跨全球的竞争探险旅程。为抢占先机获取这笔财富，并躲避觊觎宝藏正宗传承权的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯饰），这两名伙伴必须竭力解开谜题、揭示古老的悬而未决案件真相。若他们能顺利解决这些难题，则将收获价值五十亿美元的珍稀藏品及一段鲜为人知的家庭联系。不过，所有这一切都建立在一个基础上——他们的紧密合作。