塔米（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）虽年岁渐长，却遭遇诸多困境。一场意外让她失去了汽车；紧接着，上司又解雇了她的职务。一系列打击让她的精神陷入低迷状态，原本期望从配偶那儿获得安慰，却发现对方已有新恋情，并且同居者就住在同一栋楼宇里。在这种绝望的情况下，塔米感到困惑和无力，在即将崩溃之际，外婆帕尔（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）介入进来。然而，帕尔是个酗酒的老太婆，性情急躁。她建议带塔米去尼亚加拉大瀑布旅行，这段充满了曲折的经历就这样开始了。