20世纪30年代的中原地带，有一个名叫杨百顺的男人，他虽然名为“百顺”却总是遇事不顺。无论是在磨豆制作豆腐还是屠宰生猪、印染织物或是挑水方面，各种事务皆使他头痛不已，唯独遇到能用英语交谈的外籍美发匠人詹先生和孀居女士吴香香之时，心情才能稍觉舒畅一些。正值该县举行盛大的娱乐庆典（俗称社火），凭借其杰出的表现力，杨百顺一举成名，并吸引了延津新设学校女性校长秦曼卿的关注。然而因两人间的社会背景差距甚大，这爱情终究只是个憾事。随后，秦曼卿被迫嫁予铁石心肠的新上任公安局局长高得令；同时，杨百顺也只能加入了寡妻吴香香的生活行列中去。此际，获知即将完婚的情报后在囹圄中的囚犯罗五大怒，巧妙越狱并且把所有责任归咎于杨百顺身上，因此两人都开启了逃逸之路。此外，担任县长一职的韩敬明正面临多方面的挑战：既要取悦省府高层干部耿专员以期晋升职位，又必须提防地方上的黑恶势力及其副部长丁梓护可能出现的政治诡计；家中藏有巨款的情况也让这位领导者不得不小心翼翼地守护着自己的权力命脉。经过一系列的艰难岁月，深切体会到了生命的无定性，杨百顺偕同妻子巧铃和年幼的儿子灯盏踏上了一场寻找失散母亲的旅程。这部电影根据小说家刘震云的作品《一句顶一万句》改编而来。