正值19世纪中期，受奥匈帝国严酷统治之下，意大利人民渴望自由。为争取民族解放，骑兵团首领安吉罗（由Ollivier Martinez饰演）密谋一场反叛计划来推翻外来压制，然而计划不幸泄密，迫使他逃往法国。因儿时好友出卖，安吉罗在法国遭到奥地利间谍追杀。逃避之时，他无意中来到一个遭受鼠疫折磨的土地上，那里满目疮痍，人们犹如疯狂般痛苦挣扎。村民们误信他是致灾之人，于是对他展开广泛的逮捕和通缉。某日，他在一座楼上的阁楼里偶遇一位失去了爱人的妻子宝林娜（Juliette Binoche饰），得知她的境况后，安吉罗毅然决然地帮助她去找寻失踪的伴侣。随著二人一同穿行在这片瘟疫笼罩的地界，宝林娜却意外染上了这种可怕的疾病。