赏金猎人格雷厄姆·瓦尔什（由罗伯特·德尼罗饰演）为赚取十万美元悬赏金，赴纽约追踪芝加哥黑帮头目詹姆斯·塞兰诺的同伙约书亚·马丁（查尔斯·格洛登饰）。该男子盗取了塞兰诺的一百五十万资金，并捐给了多家慈善机构。原本打算安排约书亚搭乘周五夜晚直奔洛杉矶的飞机离开，但因他患有严重飞行焦虑症，二人不得不转乘列车出发。在此期间，联邦探员阿拉斯泰尔·莫里斯（雅夫特·科托饰）、塞兰诺的小喽啰及其情敌另一位赏金猎人玛瑞恩（约翰·奥肖内西饰）亦紧随其后进行搜寻。历经种种刺激且荒诞的情节之后，这对主角组合是否能顺利完成这场充满挑战的任务。