迪恩（由简森·阿克斯扮演：Jensen Ackles）和萨姆（由贾德·帕达里克饰演：Jared Padalecki），他们同为温切斯特家的孩子，生来就承担了作为一名“猎人”，对抗危害人间的恶魔及其他超自然势力的任务。在20年前母亲遭邪魔所害之后，父亲约翰（凭借演技获得影帝称号的杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰演）一直奋战于追捕及清除邪恶之路上的同时，也悉心培养两兄弟成为出色的猎手。但在某次执行任务过程中，父亲突然失踪，于是迪恩只好请出弟弟能给予援助；最初，萨姆半推半就地应允了下来，但越往深处挖掘真相，他就愈发理解到有些事不能单凭一己之力扭转乾坤或是预防。虽然如此，面对比自己更为热衷冒险刺激的哥哥迪恩，身为兄长的萨姆内心更向往普通人的生活，最终踏入斯坦福求学之路，并且拥有了一位美丽女友，他毕生的愿望就是逃离那充斥诡异氛围的血缘羁绊之中。