白素贞（鞠婧祎饰），依观音指示降凡修行，在杭州城中偶遇一名唤作许仙（于朦胧饰）的医师。初见之际，她错以为许仙是位擅长江湖骗局的大师，便对他进行了一次能力比试，希望验证谁能够更迅速地治好因其母受蛇毒折磨而患病的情况。后来发现事实并非如此：确有其事，许仙的母亲真的染上了蛇毒，所以她决定继续寻找线索，由此遇见了同在该处潜修的小青（肖燕饰）——一只名曰“青”的妖蛇。两位女性虽曾有过分歧但仍成了好友，并最后结为了姐妹关系。就在同一时刻，杭州城中的孩童却接连失踪；和尚法海（裴子添饰）察觉到这一切都与非人类有关联，随即展开了深入的追查工作。当他的注意力转向怀疑对象包括白素贞和小青二人之后，对他们实施了严格的考核。但最终揭露出来的是真凶竟然是蜈蚣精，三人在合力之下将它捉拿归案。