故事发生在民国时代。南方繁荣的大都会德城充满了罪恶的气息。那天，警局局长公孙泽（王凯扮演）收到一份报告称有死者出现的消息后，立即率领队伍赶往现场。这时，赵小曼忽然从高空掉落身亡；通过尸检，法医胡雪莉（张俪饰）推断可能是自杀的行为，但检察官包正（张铎饰）坚持这是谋杀案。与此同时，“江南船主”之子陈士美的岳父陈士美（刘牧饰）因事故不幸去世，而一直在找寻丈夫的妻子秦晓莲（刘雨鑫饰）成了主要嫌疑人之一。随后，一个古董店发生了一系列严重事件，牵涉到了检察官包正及警探展超（胡宇威饰）。他们都全心投入展开深入调查，并进行了细致的侦查工作。在此过程中，各种无法解释的情况频现：德城区议会议长赵训刚出生的儿子阳阳竟被换成了死猫，最终这一系列事件引向了一个庞大非法药品集团背后的秘密中。