18世纪的新奥尔良，地主路易（布拉德·皮特饰），痛失妻儿，遇到吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯饰）。由于路易保持人类情感，拒绝喝人血，只得依靠动物血液维生；而莱斯塔特力图让路易成为真正的活生生的吸血鬼。二人在新奥尔良相逢，路易被小女孩克莱奥黛亚（克尔斯滕·邓斯特饰）吸引，给予她咬吻转生成为吸血鬼，同时莱斯塔特也违背路易意愿，同样使克莱奥黛亚成为了吸血鬼，三者由此构成奇特家庭。多年之后，克莱奥黛亚厌倦莱斯塔特剥夺其真实生活的做法，在设计下杀死了他，此后与路易一同流浪，角色双重身份让他们关系愈发复杂，同时也不断探寻自我意义。抵达巴黎后，他们遇见称作阿蒙（安东尼奥·班德拉斯饰）及另类生活方式下的吸血鬼群。受阿蒙启发，他们的关系产生裂痕最终不可修复。从1988年开始，历经沧桑的路易返回故乡—新奥尔良寻找年轻记者玛罗伊（克里斯廷·斯莱特饰），讲述过往经历及其深层情愫，激励着这名青年发掘迷人吸血鬼传说的故事新篇章。