在公元794年的日本桓武天皇时期，因为京都长冈受弟早良亲王怨灵诅咒影响，常发自然灾害及社会动乱。迫于形势，桓武天皇决定将首都移往平安京，并由此开启平安时代的四百年历史阶段。那个年代，权贵之间斗争激烈，百姓生活困苦，怨灵肆虐，人鬼共生。隶属于朝廷阴阳寮的阴阳师是确保世间安宁的重要力量，在这段史实中地位崇高。尤其值得一提的是有着传奇经历的安倍晴明（扮演者：野村万斋）。另一边，则是有正直品性的源博雅（扮演者：伊藤英明），他作为右近卫大将军，在造访安倍晴明确后深受启发，对他心生敬佩之意。此外，晴明还被他的忠实朋友的高品德所吸引。整个故事则主要讲述了两人是如何相逢结交从而建立起深厚的友情的过程。同时，在宫内也有不少奇异现象和未解之事频现。比如最新的案例是左大臣的儿子藤原师辅诞下了一个叫做敦平的孩子，然而这婴儿却好像受到了某些魔咒侵扰……因此，就有位阴阳法师召唤出名叫蜜虫的人（演出者：今井绘理子）、以及一位称为青音的女人（出演者：小泉今日子），她们共同合作企图消除对孩子造成的负面影响，却在此期间遭到了另一位阴阳师道尊（演员：真田广之）设下的阴险计谋侵害。