逃亡中的通缉犯陈桂林（由阮经天饰演）失去了唯一的亲人，得知自己寿命仅剩不到三个月。原先打算投案自首的念头在他发现是三人中最后一个被捕的人时被抛弃，内心重新激发出力量。他决定效仿历史上的英雄周处清除家乡灾患的故事，在生命的尽头争取一次传奇性的辉煌成就。在地下医生张贵卿（谢琼煖饰）的帮助下，陈桂林得到了另外两名顶级犯罪分子—香港仔（袁富华饰）、排名首位的牛头的情报信息，并开始追捕他们。“周处除三害”这一事迹见诸《晋书·周处传》和《世说新语》中有详细记录。