辛酸、悔恨、羞愧——这些自出生便伴随的人类负面情绪演变为诅咒潜藏于日常中。诅咒化作世界灾祸之源，在极端情况下甚至夺人性命。要解救受此诅咒缠绕之人，则需依赖另一个诅咒的力量。具备非凡体力的少年虎杖悠仁曾度过普通高中岁月，直至某日他为了救助遭“诅咒”侵害的朋友而意外吞下了最高等级的咒物“两面宿傩的手指”。因此，他的灵魂遭到诅咒侵蚀。自此以后，携带诅咒的虎杖悠仁与称为“两面宿傩”的诅咒共用一个身体，并通过最强咒术师五条悟的介绍进入专门处理诅咒事务的职业学校‘东京都立咒术高等学校’。为了消除这股诅咒力量，这位变身为诅咒的青年踏上了一场无法回头的激荡旅程。